Él alzheimer Es una enfermedad neurodegenerativa devastadora que afecta a millones de personas en todo el mundo. Hasta hace poco no existían tratamientos efectivos para combatir esta enfermedad, pero recientemente ha surgido una nueva esperanza con el advenimiento de un generación de drogas que se dirigen a placas de beta amiloide en el cerebro, un sello distintivo de la enfermedad. Uno de estos fármacos prometedores es donanemab, que ha mostrado resultados similares a otro fármaco en desarrollo llamado Lecanemab, medicamento que está aprobado en los Estados Unidos pero aún no en Europa.
Los hallazgos de Donanemab se presentaron en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en Amsterdam y también se publicaron en la prestigiosa revista médica JAMA. Además, se incluyeron cuatro editoriales que analizan la aspectos positivos y negativos de este medicamento.
Donanemab es un anticuerpo monoclonal diseñado para atacar y eliminar las placas de beta-amiloide en el cerebro, que se cree que juegan un papel crucial en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En un estudio de fase 2 llamado “TRAILBLAZER-ALZ”, Donanemab mostró resultados prometedores cuando rreducir significativamente la acumulación de placas de beta-amiloide en comparación con un grupo de control que recibió un placebo.
Estos resultados, como mencionamos, son muy similares a los obtenidos con Lecanemab, que también es un anticuerpo monoclonal que se dirige a las placas de beta-amiloide en el cerebro y ha demostrado una reducción significativa en la acumulación de placa en estudios clínicos (como el presente).
Estos dos fármacos se han convertido en los primeros en alcanzar el hito de comercialización tras una serie de fracasos en la investigación de tratamientos para la enfermedad de Alzheimer. Muchos otros medicamentos similares no pudieron demostrar su eficacia en ensayos clínicos. Por otro lado, una tercera droga llamada aducanumab Fue aprobado en Estados Unidos en medio de una gran polémica, pero finalmente se demostró que, a pesar de su capacidad para eliminar las placas amiloides, no pudo detener la progresión de la enfermedad y acabó descartado en esta lista de nuevos fármacos contra una enfermedad que ya afecta a unos 50 millones de personas en el mundo.
MEJORA COGNITIVA DE CASI EL 40%
Un estudio de fase 2 llamado “TRAILBLAZER-ALZ” evaluó la eficacia y seguridad de donanemab en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana o leve. Los resultados preliminares mostraron que donanemab redujo la acumulación de placas de beta-amiloide en el cerebro en comparación con el placebo. Además, los pacientes tratados con donanemab mostraron una mejora en las medidas cognitivas y funcionales en comparación con el grupo placebo.
El estudio contó con la participación de un total de 1.736 personas con síntomas de Alzheimer temprano, que recibieron donanemab o un placebo para por vía intravenosa cada cuatro semanas. Después de un año y medio se observó que el deterioro en quienes habían recibido el fármaco era un 38,6% menor en comparación con el grupo placebo.
Además, se constató que casi la mitad de los pacientes que recibieron donanemab, desarrollado por la farmacéutica Eli Lilly, ellos no experimentaron sin deterioro durante el primer año del ensayo clínico. Asimismo, tal y como explica el coordinador del Grupo de Estudio de Conducta y Demencia de la Sociedad Española de Neurología, los datos indican que el efecto de donanemab es de Larga duración. Después de que se eliminaron las placas de amiloide y se reemplazó el fármaco con un placebo, el deterioro cognitivo siguió disminuyendo en comparación con el otro grupo. Esto podría ser un ventaja en comparación con lecanemab, que se administra durante un período más largo. Sin embargo, dado que lecanemab está más avanzado en términos de aprobación.
Por supuesto, en la presentación de los nuevos datos del principal congreso científico sobre la enfermedad de Alzheimer, también plantearon algunas inquietudes respecto a este prometedor fármaco: durante el ensayo clínico, por desgracia, tres pacientes fallecieron.
EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES
Entre los efectos secundarios graves informados, especialmente en el caso de muertes, se encuentran anomalías relacionadas con las placas amiloides que son visibles en las imágenes cerebrales. Estas anomalías se conocen como ARIA (por sus siglas en inglés) y van desde inflamación cerebral hasta microhemorragias.
Y 3,7% de los pacientes yxexperimenté un caso grave de ARIA y, lamentablemente, hubo tres muertes. En dos de estos casos, los individuos afectados portaban el alelo. APOE4, que es una variante del gen APOE asociado con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
Además, por ahora creen que este fármaco demuestra eficacia solo en individuos en las primeras etapas de la enfermedad. Por lo tanto, debido al riesgo que corren las personas con el gen APOE4 de experimentar efectos adversos graves, se sugiere que los pacientes se sometan a un prueba genetica para determinar quién puede beneficiarse con seguridad del medicamento y para quién el riesgo de muerte es demasiado alto para ofrecer el tratamiento.
El test genético para detectar el gen APOE4 (que se encuentra en el 15% de los pacientes de Alzheimer) está ampliamente disponible en España, lo que facilitaría el cribado de pacientes que podrían recibir donanemab. Dado que estos pacientes se encuentran en las primeras etapas de la enfermedad, tienen mucho que perder y podrían beneficiarse de este enfoque.
